自身免疫疾病与免疫细胞的代谢密切相关

在炎症性肠病、多发性硬化、特应性皮炎等多种自身免疫疾病中,免疫细胞长期处于异常激活状态。这一持续激活伴随着深刻的代谢重编程——细胞能量供给从高效的氧化磷酸化,转向低效但快速的糖酵解。这一转变的直接后果是乳酸的大量堆积。
慢性炎症疾病

慢性炎症疾病

自身免疫疾病

免疫细胞激活

免疫细胞激活

代谢重编程

乳酸积累

乳酸积累

炎症放大

现有疗法,聚焦调控中下游炎症因子
未能从源头调控免疫细胞的异常激活

激素药物

激素药物

通过广泛抑制免疫反应起效迅速,但缺乏选择性且长期使用受限。
抗体药

抗体药

主要靶向特定炎症因子,部分患者存在应答不足或疗效减弱的问题。
JAK抑制剂

JAK抑制剂

通过调控信号通路发挥作用,但其作用范围较广,可能带来一定安全性风险。
无论是广谱抑制、精准靶向还是信号阻断,现有疗法多聚焦于调控中下游的炎症因子。 一个核心问题仍然未被回答:能否从代谢源头出发,重新校准免疫细胞的功能状态?

默达生物的全新治疗方案
从源头重写免疫应答的底层逻辑

原创生物理论
全新靶点验证
口服小分子抑制剂研发

破解百年谜题,开创免疫代谢治疗新范式

默达生物创始人许柯博士深耕免疫代谢领域十余年,其破解了免疫学百年谜题——“沃伯格效应的分子机制”(Warburg Effect),突破性地提出“通过精准调控免疫细胞的新陈代谢活力,则有望从根源恢复免疫系统的正常功能”这一全新的治疗方案。

从无到有,从0-1的全链条源头创新

在全新生物理论的支撑下,默达生物成功识别并验证了乳酸脱氢酶(LDHA)这一关键的“免疫代谢检查点”靶点,并研发出定位为First-in-class的口服LDH(乳酸脱氢酶)小分子抑制剂MP-5342。

与现有治疗方法主要作用于炎症因子或信号通路不同,默达生物的免疫代谢疗法从代谢层面调控免疫细胞功能,有望实现更广泛而精准的炎症控制。

研究成果

这些研究系统性地揭示了细胞代谢、免疫信号与炎症反应之间的内在联系。相关发现为靶向免疫代谢的治疗策略奠定了理论基础,并支持以LDH为靶点调控炎症反应的创新药物开发。
Science, 2016
354(6311): 481-484

揭示糖酵解通过表观遗传机制调控T细胞分化,建立了代谢调控免疫功能的基础理论。

Aerobic glycolysis promotes T helper 1 cell differentiation through an epigenetic mechanism

Science, 2021
371(6527): 405–410

证明糖酵解为PI3K信号通路提供能量支持,从而增强T细胞免疫反应。

Glycolysis fuels phosphoinositide 3-kinase signaling to bolster T cell immunity

Immunity, 2021
54(5): 976–987

阐明糖酵解产生的ATP支持Th17细胞功能,进一步连接代谢与炎症反应。

Glycolytic ATP fuels phosphoinositide 3-kinase signaling to support effector T helper 17 cell responses

Gastroenterology, 2026
170(6 Suppl):S1257-S1258

LDHA是炎症性肠病(IBD)中极具前景的代谢治疗靶点

LDHA Is a Promising Metabolic Target in Inflammatory Bowel Disease

Science Advances
2023;9(12):eadd9554

乳酸脱氢酶同工酶谱通过精细调控糖酵解代谢维持T细胞分化

The lactate dehydrogenase (LDH) isoenzyme spectrum enables optimally controlling T cell glycolysis and differentiation

Nature Immunology
2023;24(8):1358-1369

不同的代谢需求调控B细胞活化与生发中心反应

Distinct metabolic requirements regulate B cell activation and germinal center responses

代谢之钥:LDHA<br>进一步探索LDHA的作用机制

代谢之钥:LDHA
进一步探索LDHA的作用机制

The Metabolic Gatekeeper

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